一、概述


生殖内分泌功能主要受下丘脑、垂体和卵巢的调节，并组成生殖功能调节轴。下丘脑通过分泌促性腺激素释放激素（GnRH），调节垂体卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素的释放，FSH和LH作用于性腺后引起性腺性激素分泌的周期性变化，控制性腺发育。而性腺激素对中枢生殖调节激素的合成和分泌又具有反馈调节作用。下丘脑、垂体与性腺之间相互调节、相互影响，形成完整而又协调的神经内分泌系统。

主要包括两组：
垂体分泌：
促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）
性腺分泌：
雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P）


二、卵巢储备功能评估


卵巢储备功能不良(DOR)：基础FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L提示DOR。基础FSH/LH﹥2-3.6提示DOR(FSH可以在正常范围)，是卵巢功能不良的早期表现。检查2次基础FSH>20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示1年后可能闭经。


所谓卵巢早衰（premature ovarian insufficiency，POI）是指40岁之前丧失卵巢活性，表现为月经紊乱（闭经或月经稀发）伴有促性腺素升高和雌激素降低。发病率约为1%。ESHRE指南（卵巢早衰女性的管理）的制定小组（GDG）指出定义为：月经稀发或闭经至少4个月；两次随机（间隔>4周）FSH > 25 IU/L。


多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一，也是引起育龄女性继发性闭经和无排卵性不孕的主要原因。
现国际标准为鹿特丹标准：
①长期排卵障碍,
②高雄激素体征和/或生物化学指标的高雄激素表现,
③盆腔超声显示 PCOS, 即卵巢体积增大, 包膜回声增强, 一侧卵巢 2~9 mm 的小卵泡12 个以上。具备以上3 项中的任何2 项, 且除外其他引起HA的疾病。
排除标准: 除 PCOS外其它引起排卵障碍的内分泌疾病, 如先天性肾上腺增生、库欣氏综合征、分泌雄激素的肿瘤、高催乳素血症、甲状腺疾病等
另外，PCOS患者的血清FSH通常正常，而LH水平升高，占PCOS患者的30~50%[1-2]。LH过多分泌可能导致高胰岛素血症。
高泌乳素血症
高泌乳素血症是一种下丘脑-垂体-卵巢求功能失调的疾病，主要表现为月经紊乱、不育、溢乳、多毛等，也常称为闭经泌乳综合征。
诊断中的内分泌功能检查包括：
①垂体功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高、PRL升高≥25ng/ml
②卵巢功能检查：E2，P降低,T升高；
③甲状腺功能检查
④肾上腺功能检查
⑤胰腺功能检查

判断排卵
黄体中期(月经周期28日的妇女为月经第21日)P>16nmol/L (5ng/ml)提示排卵，﹤16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。

辅助生殖应用
监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标
①促卵泡排出：促超排卵治疗时，当卵泡≥18mm，血E2达1100pmol/L (300pg/ml)时，停用HMG，当日或于末次注射HMG后24-36小时注射HCG10000IU。
②E23670pmol/L(1000pg/ml)，一般不会发生OHSS。
③E2﹥9175pmol/L(2500pg/ml)，为发生OHSS的高危因素，及时停用或减少HMG用量，并禁用HCG支持黄体功能，可避免或减少OHSS的发生。
④E2﹥14800pmol/L(4000pg/ml)时，近100%发生OHSS，并可迅速发展为重度OHSS。

判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后：排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注HCG日P≥3.18nmol/L1.0ng/ml)应视为升高，种植率及临床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使并无LH浓度的升高，若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)>1，提示卵泡过早黄素化，且该类患者临床妊娠率明显降低。

诊断流程

01
原发性闭经诊断流程



02
继发性闭经诊断流程