感染性疾病具有较高的发病率及死亡率，因其临床表现及相关诊断标准缺乏特异性，使得该类疾病的早期识别及评估工作被延误。在此过程中，中性粒细胞过度激活，宿主对感染的免疫反应失调，进而导致严重的器官功能障碍——即脓毒症的发生，因此脓毒症早期的诊断及治疗显得尤为重要，而肝素结合蛋白（heparin binding protein ,ＨＢＰ）可作为预测感染及脓毒症导致器官功能障碍的有力因子。


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HBP作用机制


 

HBP的释放机制:HBP是炎症感染反应中的重要介导因子，在抗原、细胞因子、炎症因子等多种因素的刺激下，大部分于中性粒细胞的嗜苯蓝胺颗粒及分泌囊泡中释放;

HBP的趋化作用：炎症、感染导致的机体免疫应答，以早期中性粒细胞的聚集及随之而来的单核细胞募集为特点。HBP作为单核细胞、Ｔ淋巴细胞和中性粒细胞的趋化剂，将更多的白细胞带到感染部位，因此来增强机体免疫反应；

HBP影响血管内皮通透性：HBP是具有促炎特性和诱导血管高通透性能力的中性粒细胞来源的颗粒蛋白，尤其在提高血管内皮通透性方面发挥着重要作用。


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HBP在脓毒症中的研究进展


 
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因血管通透性的增加，进而导致的低血压、微循环紊乱、缺氧和器官功能障碍是严重脓毒症的主要特征，也是最终导致患者死亡的主要原因。HBP具备的促炎作用及诱导血管渗漏的能力，使其在脓毒症诊断及预后评估中具有较好的潜力。
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大部分严重脓毒症患者可同时伴有呼吸衰竭、心血管功能障碍、肾功能恶化等器官功能障碍的表现。急性肺损伤是ICU中发生急性呼吸衰竭危及患者生命的常见原因。以全身性炎症，内皮和肺泡上皮屏障破坏，微血管通透性增加，最终导致肺水肿和呼吸衰竭为特征，目前已有大量临床研究聚焦于HBP与ARDS之间的联系，HBP因其增强内皮通透性的特点被认为是脓毒症诱导的急性肺损伤的潜在中介因子；也正是因为HBP显著增加血管通透性的特性，被认为是预测严重脓毒症及脓毒症休克患者循环衰竭的早期生物标志物。
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脓毒症病情发展导致的多器官系统功能障碍是AKI发生的重要原因之一，因此对脓毒症相关AKI的早期诊断及治疗尤为重要。HBP可改变肾小管管周细胞结构间隙使得毛细血管发生渗漏，也可诱导肾小管上皮细胞发生炎症反应，该过程可能与HBP激活M1巨噬细胞，抑制肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-６（IL-6）的分泌有关，是脓毒症诱导AKI发生的关键所在。


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总结



HBP在中性粒细胞刺激后通过多种机制快速释放，HBP较强大的促炎特性和诱导血管高通透性能力，使其在检测感染性疾病，特别是在导致脓毒症的细菌感染中具有良好的诊断和鉴别特性，HBP作为一种新型生物标志物，可能为治疗脓毒症及其相关并发症提供新的靶点，然而其介导炎症反应的具体作用机制以及相关临床应用的研究仍有较多空缺，需研究者进一步探索阐明，推动HBP在临床中更为广泛的应用。