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【20220630期】新血栓六项 ---TM血栓调节蛋白
2022-07-01
 
血栓性疾病是起病隐匿、发病突然、致死致残率高的常见疾病,而且多种基础疾病均可引发血栓形成。血栓前状态(PTS)是指多种因素引起的止血、凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程。研究表明:血栓形成是在血管内皮细胞、血小板、凝血、抗凝、纤溶系统以及血液流变等多重因素改变综合作用下发生的,这些因素在血栓形成之前已经发生不同程度的变化。血栓前状态的评估及治疗后评价对疾病诊断及预后判断具有重要临床意义。 
 
 
1. TM作用机制
 
TM存在于所有血管内皮细胞中,是一种具有抗凝作用的单链跨膜糖蛋白。以血管组织内皮细胞表面的膜型TM和膜型TM裂解后游离于血浆和尿液中的可溶性TM两种形式存在。具有抗炎、抗凝、抗纤维沉积等作用。TM与凝血酶1:1结合形成复合物,抑制纤维蛋白形成、激活蛋白C系统起抗凝作用。
 
 
图片来源:lbnsina阿维森钠
 
 
血栓在形成过程中,血管内皮细胞破坏,TM从内皮细胞表面脱落入血,导致血浆中浓度升高,所以血浆TM值可以作为评估血管内皮损伤程度和病情严重性的敏感指标。为评估血栓风险,建议TM作为中老年患者的常规检测项目。
 
2.TM临床应用

 

相关疾病

病理基础

研究结果

 

 

 

与心血管疾病

 

TM的富含丝氨酸/苏氨酸结构域的硫酸软骨素(CS)部分通过激活β1整合素和局灶性粘附激酶(FAK)途径介导TM增强血管平滑肌细胞(VSMCs)的粘附,从而导致动脉粥样硬化血管内膜增厚及损伤。

① TM水平与冠状动脉粥样硬化及急性心肌梗死(AMI)等疾病风险呈正相关。TM对AMI具有一定的诊断价值,且敏感性较高,可早期判断初发胸痛患者AMI可能。

② 研究发现血浆TM水平与患者术前身体状况有一定联系,TM高水平患者术后不良心脑血管事件发生率高于低水平患者,TM水平变化对评估冠心病患者预后有重要意义。

 

 

 

 

与糖尿病

 

糖尿病可通过多种途径的代谢紊乱而损伤血管内皮,如高血糖的 直接刺激、功能蛋白的非酶糖化、山梨醇代谢亢进、血管舒缩因子的不平衡、内皮细胞表面黏附因子增加等均可使内皮受到损害,内皮细胞上跨膜排列的TM分子失去跨膜及胞质区域而释放到血浆中,变成可溶性TM片段,导致血浆TM水平的增高。

 

① 研究显示1型、2型糖尿病的发生与内皮细胞功能异常有关,糖尿病患者甚至在糖尿病前期即存在血管内皮细胞功能异常,内皮细胞功能异常可致糖尿病大血管、微血管病变。

② 研究发现糖尿病组TM和D-D二者间呈显著正相关,说明血浆TM也反映糖尿病患者体内的高凝固性。

③ 检测糖尿病患者血浆TM及D-D水平,可以帮助评价糖尿病患者血管内皮细胞损伤的情况,有利于早期发现糖尿病血栓形成前状态,预测有无微血管并发症,对于糖尿病微血管病变的防治有重要意义。

 

 

与慢性肾脏病

影响 CKD 内皮功能的因素有很多,其中炎症常是导致内皮细胞损伤的主要因素。TM与CKD炎症状态存在相关性,可作为评估CKD炎症程度一个血清学指标,并为CKD预后提供一定临床依据。

① 研究表明:TM 水平与内皮损伤严重程度密切相关,是反映内皮细胞受损的一个血清学指标。

② 研究发现:CKD患者TM水平明显升高,且与肾功能严重程度呈正相关,CKD分期越高,TM水平也越高,表明TM与CKD内皮功能受损程度相关。

 

 

 

 

与感染

 

 

内皮细胞既是严重感染时病原体及其毒素攻击的一个主要靶器官,也是炎性反应、凝血激活和继发器官损伤的积极参与者,当血管内皮细胞遭受炎性反应等损伤性刺激时,内皮细胞表面的TM可被水解或脱落于血中,引起血浆中浓度升高。

① TM可早期识别脓毒症严重凝血紊乱的患者,为早期指导抗凝治疗提供依据。研究表明TM升高可以早期预测脓毒症患者DIC的发生,联合PIC和t-PAIC的水平预测的价值优于单个检测TM。

② TM和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与脓毒症内皮细胞损伤严重程度的相关性,发现TM、PAI-1与脓毒症患者内皮细胞损伤严重程度密切相关,当内皮细胞损伤越严重,TM、PAI-1及循环内皮祖细胞(cEPCs)、内皮特异性分子1(ESM-1)、血管性血友病因子(vWF)水平越高,为脓毒症患者后期治疗提供有利依据。

 

 

 

与儿童重症肺炎

重症肺炎患儿可能由于病原微生物的直接侵害,以及毒素、炎症介质、酸中毒、低氧等作为始动因子引起机体微血管内皮细胞损伤并破坏了凝血机制和纤溶激活系统的正常调节,导致血液高凝状态与凝血功能紊乱、血小板活化聚集黏附,病情越严重,发生DIC时TM水平越高。

① TM水平在儿童重症肺炎中的诊断价值,在未合并DIC组的血浆TM水平明显高于对照组,而DIC组的TM水平更高于未合并DIC组。

② TM与儿童重症肺炎病情严重程度有关,同时也提示TM对重症肺炎患儿DIC的早期诊断有一定的应用价值。

 

 

 

与妊娠

TM存在于胎盘滋养层细胞表面,通过母胎界面发挥抗凝作用,从而维持妊娠的进行。研究发现,虽然妊中期、妊晚期、产后与妊早期之间,以及中期、妊晚期、产后与非妊娠期之间均有显著差异且持续增高,但整个妊娠期的TM水平均在正常参考范围之内,提示正常妊娠体内尚未存在明显的血管内皮细胞损伤。

 

 

研究表明:妊娠高血压组血清TM水平高于正常妊娠组和健康对照组,并且随着妊娠高血压疾病严重程度的升高而升高,说明TM参与了妊娠高血压疾病的发生发展,并且能够反映妊娠高血压的严重程度。

 

与肿瘤

凝血系统异常是肿瘤病人死亡的第二大原因,肿瘤细胞中TM的表达在肿瘤转移过程中发挥着重要作用。

① 研究表明:91.4%卵巢癌患者血浆TM明显升高,21.4%良性肿瘤患者轻度升高。

② 高达50%的恶性肿瘤及约90%转移性肿瘤存在凝血及纤溶的异常。

 

 

 

与肝癌

 

 

肝癌患者发现术后好转患者血浆TM水平回落而术后复发转移时回升。认为血浆TM水平还可作为癌症术后病情观察的一种敏感指标,有助于发现临床高危患者和复发转移患者。

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